Efficacité et sécurité du méthotrexate par rapport au placebo chez les adultes atteints de dermatite atopique.
Thématique(s) / pathologie(s)
- interventionnelle
Objectifs
Essai de phase 3, randomisé en deux bras, en groupes parallèles et en double aveugle, contrôlé contre placebo, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité du méthotrexate par voie sous-cutanée par rapport à un placebo dans la dermatite atopique modérée à sévère
Démontrer la supériorité du méthotrexate (MTX) par voie sous-cutanée (SC) en comparaison au placebo dans l’amélioration par rapport aux valeurs de référence d’au moins 75 % du score sur l’échelle EASI (c’est-à-dire, obtention d’une réponse EASI 75) à la visite de la semaine 16 de l’essai chez les participants adultes atteints de dermatite atopique (DA) modérée à sévère.
La durée maximale de la participation à l’essai pour chaque participant est de 37 semaines avec : une période de sélection de 4 semaines maximum, 16 semaines de traitement et, pour les participants ayant obtenu une réponse EASI 50 à la visite de la semaine 16 de l’essai, 8 semaines supplémentaires de traitement en aveugle (phase d’extension en aveugle) et 9 semaines de suivi à l’issue de la prolongation de traitement. Les participants n’ayant pas obtenu une réponse EASI 50 à la visite de la semaine 16 de l’essai interrompront le traitement à la visite de la semaine 16 et leur participation cessera après la visite de la semaine 20 de l’essai.
Pendant la phase de traitement, les participants recevront des doses hebdomadaires de MTX ou de placebo par voie SC pendant 16 semaines. Les participants ayant obtenu une réponse EASI 50 à la visite de la semaine 16 de l’essai recevront également des doses hebdomadaires de MTX ou de placebo par voie SC pendant une période supplémentaire de 8 semaines (phase d’extension en aveugle).
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06239311?term=NCT06239311&rank=1
Promoteur
medac GmbH
Investigateur
Pr Audrey Nosbaum
Critères d'inclusion
- Contraception efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant les 6 mois qui suivent la dernière prise de traitement à l'essai.
- Diagnostic de dermatite atopique (DA) au moins 12 mois avant la visite de sélection, selon les critères de Hanifin et Rajka pour la DA.
- Dermatite atopique modérée à sévère, définie par les critères suivants lors de la visite de référence EASI ≥ 16, IGA ≥ 3, DLQI ≥ 10.
- Eligible pour un traitement systémique, c'est-à-dire, antécédents documentés (dans les 12 mois précédant la visite de référence) de réponse inadéquate à un traitement par corticostéroïdes topiques (CCT) ou inhibiteurs topiques de la calcineurine (ITC) ou traitement systémique documenté pour la DA (tel que la cyclosporine (CYC), l'azathioprine et/ou le mycophénolate mofétil).
- Une réponse inadéquate à un SCT ou à un ITC est définie comme l'impossibilité d'obtenir ou de maintenir une rémission ou une maladie de faible activité (IGA ≥ 2) malgré un traitement quotidien par un SCT ou un ITC de classe 2 ou de classe 3 pendant 28 jours (ou la durée maximale autorisée selon le RCP.
- Traité avec une dose stable d'émollient topique pendant au moins 7 jours consécutifs avant la visite de référence.
- Radiographie pulmonaire sans anomalie cliniquement pertinente réalisée au cours des 6 derniers mois précédant la visite de référence
Critères de non-inclusion
- Traitement antérieur au MTX
- Présentant une hypersensibilité connue au MTX ou à l'acide folique ainsi qu'à l'un des excipients présentant des ulcères de la cavité buccale et une maladie ulcéreuse gastro-intestinale active connue
- Présentant une dyscrasie sanguine connue
- Atteinte hépatique et/ou aspartate transaminase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou bilirubine > 5 mg/dL (85,5 μmol/L), ou résultat positif au FibrotestTM lors de la visite de sélection.
- Insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 60 ml/min)
- Présenter des infections graves, aiguës ou chroniques, telles que la tuberculose, l'hépatite B ou C, la séropositivité ou d'autres syndromes d'immunodéficience.
- Présentant une infection non contrôlée,
- Présentant des antécédents de tumeurs malignes
- Souffrir ou avoir des antécédents d'autres affections cutanées concomitantes qui pourraient interférer avec l'évaluation de la DA (p. ex. psoriasis, lupus érythémateux, eczéma herpétique)
- Traitement par un médicament expérimental dans les 8 semaines ou dans les 5 demi-vies (si elles sont connues), selon ce qui est le plus long, avant la date de référence.
- Traitement par TCS, inhibiteurs de la calcineurine ou inhibiteurs de la phosphodiestérase-4 tels que le crisaborole dans la semaine précédant la visite de référence.
- D'autres critères d'exclusion existent notamment concernant les traitements antérieurs
Statut
En cours
