Étude de phase 3, en ouvert, avec évaluation de l'efficacité en aveugle, comparant la sécurité d'emploi et l'efficacité de l'Upadacitinib par rapport au Dupilumab chez des enfants âgés de 2 à moins de 12 ans atteints de dermatite atopique modérée à sévère
Thématique(s) / pathologie(s)
- Biothérapie
- interventionnelle
- Pédiatrie
Objectifs
Cette étude compare l'upadacitinib au dupilumab chez des enfants atteints de DA modérée à sévère et candidats à un traitement systémique. Les effets indésirables et l'évolution de l'activité de la maladie seront évalués.
Les participants recevront l'upadacitinib (en dose quotidienne) ou le dupilumab (à la dose indiquée sur l'étiquette, toutes les 2 ou 4 semaines). Les participants seront stratifiés en fonction de la gravité de la maladie, de l'âge et de la réponse au traitement précédent. Il y a une chance sur cinq que les participants reçoivent du dupilumab au cours de la cohorte randomisée. Environ 675 participants âgés de 2 à moins de 12 ans seront recrutés dans cette étude dans environ 150 sites à travers le monde. La population de l'étude (telle que définie par l'âge des participants ou les traitements antérieurs) qui sera recrutée dans l'étude dépend des exigences réglementaires locales et/ou de l'accord.
Les participants recevront des comprimés oraux d'upadacitinib une fois par jour (ou une solution orale deux fois par jour) pendant 160 semaines, ou du dupilumab conformément à son étiquette pendant 52 semaines, et seront suivis pendant 30 jours.
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06461897?term=NCT06461897&rank=1
Promoteur
AbbVie
Investigateur
Pr Sébastien Barbarot
Critères d'inclusion
- Poids > 10 kg et un poids et une taille > 5ème percentile pour leur âge selon les courbes de croissance standard locales lors de la visite de référence.
- Dermatite atopique (DA), selon les critères de Hanifin et Rajka, avec apparition des symptômes au moins 6 mois avant la visite de référence.
- EASI ≥ 16 ;
- vIGA-AD ≥ 3
- BSA ≥ 10 % de la surface corporelle atteinte par la DA lors de la visite de référence
- Moyenne hebdomadaire de l'échelle WIS (Worst Itch Scale) ou de l'échelle d'évaluation numérique WSI-NRS (Worst Scratch/Itch Scale) ≥ 4 lors de la visite de référence.
- Le participant doit satisfaire à au moins un des critères suivants (Remarque : plus d'un critère peut s'appliquer à un participant individuel. Tous les critères applicables à chaque participant doivent être indiqués) :
- Pour être inclus dans la cohorte randomisée (Note : Les participants doivent être atteints de DA sévère [vIGA-AD = 4] dans les pays où le dupilumab n'est approuvé que pour la DA sévère.) :
- [Pour tous les pays sauf les États-Unis] Antécédents documentés de réponse inadéquate ou d'intolérance au TCS et/ou au TCI OU pour lesquels l'utilisation d'un ou de plusieurs de ces traitements topiques est médicalement déconseillée (par exemple, forte charge de morbidité, score de dermatite atopique (SCORAD) > 50, score EASI > 21, ou vIGA-AD > 3).
- Pour les participants n'ayant jamais reçu de dupilumab : Antécédents de réponse inadéquate à un traitement systémique de la DA autre que le dupilumab ou les corticostéroïdes oraux, ou pour lesquels les traitements systémiques disponibles sont médicalement déconseillés (par exemple, en raison d'effets secondaires importants ou de risques pour la sécurité).
- Antécédents de réponse inadéquate à 2 ou plusieurs traitements par corticostéroïdes oraux administrés pendant ≥ 14 jours dans les 6 mois précédant l'examen préalable ou antécédents de rebond des corticostéroïdes oraux, définis comme une récurrence des symptômes de la DA dans les 4 mois suivant l'arrêt du traitement.
- Pour les participants exposés au dupilumab : Exposition antérieure au dupilumab sans antécédents documentés de réponse inadéquate ou d'intolérance (c'est-à-dire arrêt du dupilumab pour une raison non médicale, telle que, mais sans s'y limiter, la non couverture ou la perte de couverture du médicament par l'assurance maladie, ou d'autres problèmes logistiques [non liés à la sécurité ou à l'efficacité] empêchant les participants d'avoir un accès continu au dupilumab).
- Pour être inclus dans la cohorte Dupi-IR/Dupi-Medically Inadvisable : Réponse inadéquate ou intolérance antérieure au dupilumab OU Le dupilumab est médicalement déconseillé (par exemple, allergie à un composant du dupilumab, etc.) ET antécédents documentés de réponse inadéquate ou d'intolérance au TCS et/ou au TCI.
Critères de non-inclusion
- Antécédents actuels ou passés d'autres maladies cutanées actives (par exemple, psoriasis, syndrome de Netherton ou lupus érythémateux) ou d'infections cutanées (bactériennes, fongiques ou virales) nécessitant un traitement systémique dans les 4 semaines précédant la visite de référence ou susceptibles d'interférer avec l'évaluation appropriée des lésions de la DA
- Avoir utilisé des traitements topiques pour la DA (à l'exception des traitements topiques émollients), y compris, mais sans s'y limiter, des TCS, des TCI ou des inhibiteurs topiques de la phosphodiestérase de type 4 (PDE-4), dans les 7 jours précédant la visite de référence ou l'un des traitements concomitants interdits suivants pour la DA dans les délais spécifiés ci-dessous avant la visite de référence :
- Traitement systémique de la DA, y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, le méthotrexate, la cyclosporine, l'azathioprine, les inhibiteurs de la PDE-4, l'interféron-γ et le mycophénolate mofétil dans un délai de 4 semaines ;
- Dupilumab dans les 8 semaines ;
- Traitements biologiques ciblés (autres que le dupilumab) dans les 5 demi-vies (si elles sont connues) ou dans les 12 semaines, le délai le plus long étant retenu ;
- Traitement par photothérapie, thérapie au laser, cabine de bronzage ou exposition prolongée au soleil susceptible d'affecter la gravité de la maladie ou d'interférer avec les évaluations de la maladie dans les 4 semaines.
- Antécédents connus de décollement de la rétine, d'opération de la cataracte, de traumatisme oculaire important ou d'anomalie oculaire congénitale connue.
- Pour la cohorte randomisée : infection parasitaire active diagnostiquée ; suspicion ou risque élevé d'infection parasitaire, à moins que l'évaluation clinique et (si nécessaire) l'évaluation de laboratoire n'aient exclu une infection active avant la randomisation.
Statut
En cours
